生物通报道：zui近，UT西南医学中心的研究人员发现，载脂蛋白E3（称为apoE3）的zui常见变异，有助于修复血管内皮细胞。携带另一个变异（apoE4）的人，则没有这种修复作用，从而使他们患心血管疾病的风险增加。
UT西南医学中心儿科系副主任、儿科学教授Philip Shaul博士指出：“我们相信，我们已经确定了一种机制，通过这种机制apoE3可促进心血管系统的健康，我们也阐明了为什么apoE4遗传变异是有害的。”
研究小组发现，apoE3可结合一个受体ApoER2，它们一起作用于内皮细胞（血管的守护细胞），产生一种称为一氧化氮（NO）的分子。一氧化氮可减少炎症，这一过程有助于各种血管疾病。
多达15%的人携带apoE4的编码基因，为什么这些人患动脉粥状硬化和冠心病的风险增加，一直都是个谜。研究人员采用细胞培养和小鼠模型表明，与apoE3形成对照，apoE4不能激活内皮细胞产生NO。因此，就不会发生修复和抗炎过程。事实上，apoE4可阻断apoE3的作用，从而解释了“为什么即使只携带一个拷贝apoE4基因的人也处于增高的血管疾病风险”。
研究人员利用突变蛋白，进一步确定了apoE4的结构特征，这种结构使得apoE4蛋白不具有apoE3的良好作用，反而使其能够对抗apoE3的细胞应答。
相关研究结果发表在zui近的《PNAS》杂志，也为携带apoE4变异的高危人群指出了一种心血管疾病预防疗法。
Shaul博士指出：“携带apoE4的人不能产生NO，这种重要的机制丢失，会导致内皮细胞失去修复和抗炎能力。现在，知道这一信息之后，我们相信这些人可以从NO供体治疗中获益。例如，有一种*，就是NO供体。”
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虽然我们对中枢神经系统和阿尔茨海默氏病中apoE-ApoER2串联的生物学，有了相当的了解，但是受体和apoE变异对心血管影响的基础，一直都是令人费解的。对apoE和ApoER2的新研究结果，补充了该研究小组以前对ApoER2的研究，之前那项研究表明，受体在凝血病（抗磷脂综合征）中发挥重要的作用。
（生物通：王英）
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Genetic variants of ApoE and ApoER2 differentially modulate endothelial function
Abstract: It is poorly understood why there is greater cardiovascular disease risk associated with the apolipoprotein E4 (apoE) allele vs. apoE3, and also greater risk with the LRP8/apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2) variant ApoER2-R952Q. Little is known about the function of the apoE–ApoER2 tandem outside of the central nervous system. We now report that in endothelial cells apoE3 binding to ApoER2 stimulates endothelial NO synthase (eNOS) and endothelial cell migration, and it also attenuates monocyte–endothelial cell adhesion. However, apoE4 does not stimulate eNOS or endothelial cell migration or dampen cell adhesion, and alternatively it selectively antagonizes apoE3/ApoER2 actions. The contrasting endothelial actions of apoE4 vs. apoE3 require the N-terminal to C-terminal interaction in apoE4 that distinguishes it structurally from apoE3. Reconstitution experiments further reveal that ApoER2-R952Q is a loss-of-function variant of the receptor in endothelium. Carotid artery reendothelialization is decreased in ApoER2−/− mice, and whereas adenoviral-driven apoE3 expression in wild-type mice has no effect, apoE4 impairs reendothelialization. Moreover, in a model of neointima formation invoked by carotid artery endothelial denudation, ApoER2−/− mice display exaggerated neointima development. Thus, the apoE3/ApoER2 tandem promotes endothelial NO production, endothelial repair, and endothelial anti-inflammatory properties, and it prevents neointima formation. In contrast, apoE4 and ApoER2-R952Q display dominant-negative action and loss of function, respectively. Thus, genetic variants of apoE and ApoER2 impact cardiovascular health by differentially modulating endothelial function. 

来源：生物通