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基因是蛋白质的蓝图,而microRNA帮助细胞决定是否根据这些蓝图制造蛋白。MicroRNA是长约22nt的非编码RNA,在胚胎发育、细胞分化和器官生成等重要过程中承担着关键性的调控功能。这些短RNA在天然细胞中大量存在,它们能与靶基因的mRNA配对并阻碍其翻译,在转录后水平上调控目标基因的表达。
造血干细胞(HSC)在骨髓中产生,是目前研究zui为深入的成体干细胞。HSC具有自我更新能力,能够分化生成各种类型的血细胞(包括红细胞、白细胞和血小板)。随着年龄的增加造血干细胞变得越来越多,但其造血能力却逐渐下降。已知microRNA作为转录后调控子在造血细胞的命运决定中非常关键,但人们还不清楚microRNA在HSC衰老中起到了怎样的作用。
研究人员发现HSC富含Mirc19(microRNA-212/132 cluster),而且Mirc19会随着年龄增长而上调。过表达和删除这个区域的microRNA,会使造血作用出现异常。
研究显示,在小鼠骨髓强行表达miR-132,会使HSC快速循环并消耗。删除小鼠的Mirc19会影响HSC的循环(cycling)、功能和生存。进一步研究表明,miR-132通过靶标转录因子FOXO3起作用。在衰老的HSC中Mirc19可以缓冲FOXO3的表达,维持造血输出的平衡。
文章指出,Mirc19可以成为潜在靶点,帮助人们治疗年龄相关的造血功能缺陷。
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