*(Colchicine，Co1)是从百合科秋水仙的球 茎和种子中提取的一种卓酚酮类生物碱，为抗痛 风药，临床应用已有200多年历史u。 ，用于治疗关节疼 痛和痛风。1949年，*的化学结构被确定，证 明其第三个环的侧链有抗炎的作用。目前，秋水仙 碱及其衍生物除作为抗痛风、抗肝炎、抗肿瘤等新药 外p卅，在农业及中药材育种领域也有着很好的开发应 用前景 。现将*的研究现状及应用进展概述 如下。

1植物来源

据报道，许多百合科秋水仙属植物中都含有秋水 仙碱。此外，还发现百合科其他属植物，如安圭拉氏兰 属Auguillaria、嘉兰属Gloriosa、益辟坚属lphigenia和天 南星属天南星等也含有*类生物碱n 。中国云 南光菇子、丽江山慈菇、十字花科植物黄花菜中也含有 * 。

2提取方法的研究

2．1有机溶剂提取法

根据*及其类似物的性质，一般用乙醇、甲 醇和苯作为溶剂提取，该法操作简单，成本低，消耗溶 剂少，但提取率低；也有少数文献用水、氯仿、乙酸乙酯 等作溶剃 。

李新社等 考察了溶剂种类、提取时间及提取方 式对中药百合中*提取效果的影响，确定提取 剂为乙醇，提取时间为8 h，碱化百合粉能显著改善提 取效果，提取率从0．95％提高到1．77％。

2．2超临界二氧化碳流体萃取法

超临界流体萃取(SFE)是近年来发展起来的新型 提取技术。研究表明，超临界流体萃取不仅可以用于 脂溶性生物碱也可以用于水溶性生物碱，该法比常规 法提高1～lO倍。它同经典的样品处理方法(如索氏提 取，液．液萃取等)相比具有如下特点：(1)快速、；(2) 选择性好；(3)污染小、耗样品量少；(4)可与其他分析技术联用。

现以超临界流体萃取为例来说明其工艺流程：用 CO：一SFE提取光菇子中*，用76％的乙醇为夹 带剂，粒度10目，萃取压力45 kpa，萃取9 h，* 的提取率为0．585％ 。结果表明：夹带剂为76％ 的 CO 一SFE提取率平均提高为回流萃取法的1．25倍，而 且萃取时间减少 o】。

3药理作用

3．1抗痛风

*是治疗病风急性发作的一种有效药物， 对痛风性关节炎的症状缓解具有很好的疗效，其机制 通过：(1)和中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改变 细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬 作用；(2)抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性细胞释 放前列腺素和白三烯；(3)抑制局部细胞产生IL一6等， 从而达到控制关节局部红肿热痛等炎症反应n”。秋水 仙碱在痛风治疗中具有三方面价值：①控制急性痛风 性关节炎发作；②鉴别痛风与其他关节炎；③预防痛风 发作。近年来，国外有复合制剂*一*，对 控制疼痛、预防复发有较好疗效。

3．2抗肿瘤

*是抑制细胞有丝分裂的一个典型代表， 其结构中的C环与微管蛋白结合，阻止其聚合成纺锤 丝，使细胞分裂停止于中期，故有抗肿瘤作用【l】。何红 平等【 合成了一系列*的衍生物，研究表明，大 部分衍生物对肿瘤细胞增殖具有较强的抑制作用。王 宾和Lee等 合成了一系列硫代*的衍生物， 结果表明，硫代*衍生物的体外细胞毒性强于*。

临床应用资料表明 ，*软膏和争光81(复 方*针剂)对皮肤癌和乳腺癌有一定抑制作 用。对乳腺癌术前给药，综合手术有效率达75．4％； 0．5％秋水仙胺软膏涂抹于未转移的皮肤癌，3年治愈 率达到83％。用于治疗宫颈癌合并放射疗法，可提高 近期疗效。此外，*对食管癌、胃癌、肺癌、白血 病和何杰金氏病等亦有一定作用。

3_3抗肝炎

动物实验证实，*对中毒性肝炎小鼠的肝 细胞病变有修复作用，可以刺激胶原酶的活性，促进胶 原的降解；一些实验研究表明，*对小鼠CC1 的中毒性肝炎有保护作用，可减缓其死亡，对雄鼠的保 护较明显。

临床应用观察到，*对急、慢性肝炎患者均 有消退黄疸和改善肝功能的作用，能降低重型肝炎病死率。应用肾上腺皮质激素治疗的重型肝炎或慢性活 动性肝炎患者加用*后，可逐渐减少激素用量 或停止使用，而使激素产生的副作用也相应减少，同时 还能避免撤除后黄疸和*转氨酶反跳口 ，其确切 作用机理尚未阐明。较受关注的是*对肿瘤坏 死因子a(an~rv一 )所致肝毒性的拮抗作用。应用重组人 TNF— 致小鼠急性肝坏死模型，观察到*对 TNF一仅所致的肝毒性具有预防作用 。并推测这种作 用可能通过抑制肝细胞膜表面mTNF—aR的表达及其 功能，进而阻断TNF— 的毒性效应。

3．4其他药理作用

此外，*在用于治疗肝纤维化、淀粉样变 性、家族地中海热、儿茶酚胺异常性周期热、慢性免疫 性(特发性)血小板减少性紫癜、白塞综合征等方面亦 有一定作用[2,19]。

3．5 副作用

*毒性较大 ，往往产生一定的副作用，有 恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、发热、心悸、脱发、重症肌 无力及骨髓抑制。其刺激性较大，如注射给药药液溢 漏血管外时，可引起局部组织坏死。

4在农业及中药材育种领域的应用

4．1在农业育种中的应用

目前，人工诱变多倍体的方法比较多，应用zui广泛 也zui有效的是用*处理。通过*破坏纺 锤丝的形成而诱导染色体加倍是目前zui常用的方法，农 作物成功应用的比较多，*对种子、幼芽、花蕾、花 粉、嫩枝都可产生诱变作用，它的主要作用是抑制细胞 分裂时纺锤体的形成，使染色体不走向两极，而被阻止 在分裂中期，这样细胞不能继续分裂，产生染色体加倍 的核，若染色体加倍的核继续分裂，就形成多倍体组织， 由多倍体组织产生的性细胞，其配子是多倍性的，因而 可通过有性繁殖方法把多倍体繁殖下去。如三倍体无 籽西瓜的培育，可以获得很大的经济效益。还有八倍体 小黑麦的培育，小麦与黑麦杂交，杂种是不育的，用秋水 仙碱处理，使染色体加倍，就能变成可育的异源八倍体 小黑麦，在云贵高寒地区种植，产量和品质都L~／J,麦和 黑麦好。因此，用*诱变多倍体在生产上有较大 应用价值，对农作物育种具有重要意义 。

*还可在单倍体育种中应用。单倍体育种 是指用花药离体培养的方法获得单倍体，再经过诱导 使染色体数目加倍，重新恢复到正常植株的染色体数 目。其基本步骤为：*年，杂交，即将需要的一些优 良性状通过杂交组合到同一株植物体。第二年，先用 花药离体培养得到单倍体，然后用*处理单倍体幼苗，使染色体数目加倍，zui后得到的都是纯合体。 纯合体的种类和比例与F。产生的配子种类和比例是一 致的。再通过一定方法从中选出所需要的类型。

在单倍体育种中，*处理的只能是幼苗。

因为在花药离体培养过程中，只能得到幼苗，不能得到 种子。由于*只能处理幼苗，因而幼苗长成植 株后，地上部分植株细胞中染色体数目发生了加倍，而 植株根部细胞由于没有受到*的作用，其细胞 中的染色体数目只是地上部分细胞染色体数目的一 半，即还是原来花药中染色体数目。

4．2在中药材育种中的应用

近年来，中药材的育种应用多倍体诱导技术逐渐 兴起，高山林等口 zui早培育了四倍体的丹参优良品系， 陈柏君及段英姿均分别通过离体培养采用*加 倍的方法，成功诱导了黄芩 、南丹参f 的四倍体植 株，匡全等 用*处理种子的方法，获得了牛蒡 的同源四倍体，王朝梁等 通过用*处理三七 种子诱导多倍体的研究，发现三七经*溶液处 理后可以获得部分四倍体植株，这为今后三七新品种 选育提供科学的理论依据，刘传军等牡叼通过* 处理鳞茎切块诱导产生的不定芽，进行多倍体育种，成 功诱导了伊犁贝母的四倍体植株，可以看出多倍体诱 导在中药材育种领域有比较广阔的应用前景，它在一 定程度上回避了中药材普遍存在的传统育种研究基础 差的困难。

5结语

总之，*的生物活性日益受到重视，在医 药、农业及中药材育种领域有着较大的潜在应用价值， 适于工业化生产的提取、纯化方法是保证其药用价值 开发的重要条件。但大多数的药理作用及应用机制尚 有待阐明，这是进一步开发应用的基础。