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核酸疫苗的概念及其给药方法
2009-11-25 阅读(3427)
核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA 或RNA ） 直接导入动物体细胞内, 并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白, 诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答, 以达到预防和治疗疾病的目的。 核酸疫苗的本质是含有病原体抗原基因的真核表达载体，当它被导入动物机体后，可被动物细胞所摄取并表达病原体的抗原蛋白，从而诱导机体对该蛋白的免疫反应。
关于核酸疫苗诱导免疫反应的机理目前了解的还不十分清楚。一般认为核酸疫苗通过肌肉注射或基因枪（一种将DNA吸附于细微的金颗粒表面通过高压气流将DNA导人机体皮下的方式）导入机体后，或是被局部的上皮细胞、肌细胞通过内吞的方式将质粒DNA摄入胞内表达；或是DNA直接被组织局部的抗原提呈细胞（APC）吞入。未被摄取的游离DNA多数可被降解，少数可能随循环系统而进入淋巴结或脾中，被那里的APC摄取进入下一步的表达、加工和抗原提呈阶段。
到目前为止，非病毒载体的活体基因导入方法有直接注射法、脂质体法、基因枪法、电穿孔法等。下面就每种给药方法进行简单的介绍。
到目前为止，非病毒载体的活体基因导入方法有直接注射法、脂质体法、基因枪法、电穿孔法等。下面就每种给药方法进行简单的介绍。
1.直接注射法：可将外源基因直接注射到靶位点或血管中，但此种方法不适合以肌肉作为靶器官，它的外源基因表达效率极低，仅为电穿孔法的百分之一。
2.脂质体法：活体基因转移法中脂质体法更适宜较大面积组织的基因导入，但无法避免DNA浓度变低，在出血的情况下会使本来不高的DNA浓度更加降低，往往造成基因导入效率低。
3.基因枪法：适合于DNA较易接触到的质地较坚韧的组织如皮肤，而视网膜、胚胎和禽类的胚盘等组织会由于机械刺激和出血造成器质性损伤或发育停滞，因而不能用基因枪法完成。DNA包裹的金属颗粒从基因枪发出到达组织表面大多只几百微米的距离，较深层的组织不易操作，表达效率也较低。
4.电穿孔法：这是目前核酸疫苗及其它活体基因导入zui常用的方法，也是zui有前景的方法。它无毒，操作简单，导入效率高。活体电穿孔法突破了核酸疫苗接种方法效率不高的瓶颈，并取得了突飞猛进的发展，部分产品用于动物疾病的研究已通过审批上市。目前INOVIO公司与多家大制药公司合作进行人核酸疫苗方面的研究，很多项目已进行临床研究阶段并取得了很好的临床效果（如下表所示）。国内有采用天津理工大学的基因导入仪进行核酸疫苗动物给药的研究，结果令人满意，可提高表达效率近百倍。
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