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白细胞介素6（IL-6）：免疫系统的“开关”与科研新视角
2025-3-7 阅读(329)
一、定义与分子特性
白细胞介素6(IL-6)是一种由184个氨基酸组成的糖蛋白，分子量约22-28 kDa，其基因位于人类第7号染色体，通过四螺旋结构传递信号。IL-6主要由免疫细胞(如单核/巨噬细胞、T细胞)和非免疫细胞(如内皮细胞、肿瘤细胞)分泌，是连接先天免疫与适应性免疫的“枢纽型”细胞因子。
二、生物学功能与信号传导
1.核心生物学功能
免疫调节：激活B细胞分化为浆细胞，促进抗体生成；调控Th17/Treg细胞平衡，维持免疫稳态。
炎症放大：诱导肝脏合成C反应蛋白(CRP)、铁调素等急性期蛋白，并招募中性粒细胞至感染部位。
代谢调控：抑制胰岛素信号通路，参与糖代谢紊乱；促进脂肪组织炎症，与肥胖和胰岛素抵抗相关。
2.信号通路多样性
IL-6通过3种模式激活下游信号：
经典通路：IL-6与膜受体mIL-6R结合，激活JAK/STAT3通路，主导免疫调节功能。
反式信号：IL-6与可溶性受体sIL-6R结合后激活gp130，放大慢性炎症和肿瘤生长信号。
反式呈递：树突状细胞通过gp130向T细胞传递IL-6信号，调控特异性免疫应答。
三、科研实验方法
1. 定量检测技术
ELISA法：双抗体夹心法检测血清/血浆IL-6，灵敏度达1.0 pg/mL，用于脓毒症早期诊断与术后感染监测。
流式细胞术：分析免疫细胞表面IL-6受体(mIL-6R、gp130)的动态表达，揭示信号通路调控机制。
2. 分子机制研究
qPCR与RNA-seq：检测IL-6基因表达水平，解析其在肿瘤微环境或炎症反应中的调控网络。
CRISPR-Cas9基因编辑：敲除IL-6基因，验证其在自身免疫病(如类风湿关节炎)中的致病机制。
3. 功能验证模型
细胞共培养系统：构建巨噬细胞与T细胞共培养模型，模拟IL-6介导的Th17/Treg细胞失衡。
转基因动物模型：利用IL-6过表达小鼠，研究其在代谢综合征或神经退行性疾病中的作用。
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