生物通报道 由德克萨斯州立大学医学健康中心研究人员领导的一个研究小组在新研究中证实在磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDPK1）核易位通过刺激增殖和抗凋亡信号从而促使了肿瘤发生。这一研究发现为有效治疗磷脂酰肌醇3激酶（Phosphoinositide 3 kinase，PI3K）信号激活癌症指明了新方向。相关成果发表在11月6日的《科学信号》（Science Signaling）杂志上。
领导这一研究的是华人科学家、美国得克萨斯州立大学医学健康中心圣安东尼奥分校刘锋（Feng Liu）教授。其主要从事于糖尿病，肥胖，及胰岛素抵抗分子机理的研究。在Nature Cell Biology, PNAS, JBC等杂志发表论文70多篇，曾获得美国糖尿病协会生涯发展奖（Career Development Award）、美国心脏病协会以已故美国总统伦敦-强生命名的科学研究奖等。
PI3K是一种与细胞内信号转导有关的脂类分子，它参与调控多种生物学事件，如细胞分化、增殖以及细胞周期和能量代谢等。PI3K和其下游分子*/*蛋白激酶Akt（或PKB）所组成的信号通路因其与肿瘤发生发展的相关性，近年来备受瞩目。 PI3K-Akt信号通路在广泛的人类肿瘤谱中失调， 该通路某些成分的突变所导致的功能获得或功能缺失能够引起细胞转化，这条通路调节肿瘤细胞的增殖和存活, 与肿瘤的侵袭转移行为也密切相关，因此当前成为了靶向性*的研究热点。
以往的研究证实PI3K-Akt信号激活其中的一种机制就是招募磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（phosphoinositide-dependent protein kinase 1 ，PDPK1），与PI3K生成的磷酸肌醇结合激活它，从而在质膜胞质侧磷酸化*/*激酶Akt。然而，近期有研究发现在PI3K信号激活的细胞中，一些PDK1定位到了细胞核中，然而目前对于其分子作用仍不是很清楚。
在这篇文章中，研究人员在小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中证实PDK1核定位促进了Akt依赖的细胞增殖，抑制了抗凋亡信号。核PDK1通过抑制FOXO3A依赖的p27Kip1编码基因转录促进细胞增殖，通过抑制c-Jun氨基末端激酶（JNK）促进了细胞存活。具有核定位PDK1的细胞显示非贴附性生长（anchorage-independent growth）。当研究人员将将表达核定位突变PDK1的MEFs的移植到无胸腺的裸鼠中证实其可以导致实体瘤形成。分析人类前列腺肿瘤样本，证实胞质定位的PDK1只与早期、低风险肿瘤有关，而核定位PDK1则与高风险肿瘤有关。这些结果表明PDK1核定位与肿瘤分级密切相关。
新研究结果表明细胞核中的PDK1是致癌性的，核易位PDK1在小鼠和人类的致癌细胞转化及肿瘤进展中起重要作用。治疗性阻断PDK1核易位有可能治疗PI3K活性激活的癌症的一条有潜力的新策略。
来源：生物通
