来自香港科技大学的张明杰教授及他的研究团队于8月19日在期刊《细胞》（Cell）旗下子刊《分子细胞》（Molecular cell）上发表了研究论文，该论文解析了CASK突变是如何导致人类X连锁智力障碍（X-linked mental retardation ，XLMR）。

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   智力发育障碍（mental retardation），又称为精神发育不全或弱智，是儿童期zui常见的神经系统疾病之一。引起智力障碍的原因可以是遗传性的，如多基因或单基因突变；也可以是非遗传性的，如神经系统感染，药物滥用，或脑损伤。其主要症状是智力发育迟缓，适应能力低下，注意力不集中等。由于其病因复杂，缺少有效治疗和预防方法，严重影响着人口素质，是医学领域中zui重要有待解决的难题之一。人类X连锁智力障碍就是一种以智力障碍为主要临床表现的遗传性疾病。

   CASK是一种关键的骨架蛋白质，也是突触发育过程中起作用的*个蛋白质。 研究表明CASK基因变异可导致神经元中钙离子流动异常，影响到神经系统发育和可塑性，是导致人类X连锁智力障碍的一个重要病因。

   在这篇文章中，张明杰教授以及研究团队成功解析了CASK与liprin-α（另一类与突触形成密切相关的蛋白质）蛋白质复合物的晶体结构。并通过liprin-α/liprin-β SAM结构域复合体的结构分析揭示了liprin的异二聚体化机制，证实CASK与liprin-α/liprin-β形成了一个重要的信号转导复合体CASK/liprin-α/liprin-β。

   进一步生物化学和细胞学实验证实在哺乳动物中liprin-α/CASK相互作用在脑神经活动中起重要作用。同时，研究人员证实近期研究发现的3个X连锁智力障碍相关的CASK突变体均存在与liprin-α的结合缺陷，从而揭示了CASK突变导致智力发育障碍的分子结构机制。

   这是张明杰教授研究组今年发表的第四篇重要论文，这一研究组近年来主要从事结构生物学、生物化学以及分子生物学的研究。其中调控神经细胞信号传递的蛋白质结构和功能的研究成果，对于治疗神经系统衰退的疾病，如中风及老年痴呆症等，有着极为重要的影响。

来源：生物通