从内部瓦解癌细胞

时间：2013-10-11阅读：114

近几十年来，科学家们想方设法杀伤肿瘤细胞，而不影响正常细胞。其中癌症*开始于20世纪40年代，促进了我们对于癌症生物学的更多了解，研发越来越的靶向治疗方法。其中大多数方法还是靶向癌细胞的异常增殖行为，而的一项研究则提出了一种新抗癌靶标：溶酶体。

长期以来，溶酶体都被误认为是细胞的“垃圾桶”，但我们现在知道这一结构更像是细胞的“胃”。通过溶酶体，大分子可由水解酶进行降解，这些酶包括各种负责蛋白降解的蛋白酶，降解后细胞也能获得相应的营养成分。

而且更重要的是，溶酶体参与了多种细胞过程，如膜修复，病原体防御，细胞自噬，以及信号传导。在肿瘤细胞中的溶酶体数量更多，体积更大，而且比正常细胞蛋白酶活性更高，由此释放到细胞外空间的组织蛋白酶cathepsin也能促进肿瘤的发展。

溶酶体也参与了细胞死亡过程——溶酶体释放的某些组织蛋白酶被认为启动了细胞凋亡和细胞凋亡样途径。而肿瘤细胞似乎能通过调用蛋白热休克蛋白70（Hsp70），克服这种死亡的威胁。

Hsp70能特异性结合在溶酶体腔囊泡膜上的一种脂质上，这种脂质称为双磷脂bis（monoacylglycero）phosphate （BMP），带负电荷，从而激活酸性鞘磷脂酶（ASM），后者能降解脂质鞘磷脂，鞘磷脂是细胞膜上的重要组成成分。

研究人员发现，有趣的是，ASM活性增高似乎能增强溶酶体的完整性。由此，在这篇文章中，研究人员提出假设：在癌细胞中抑制ASM的活性将增加溶酶体的脆性，促进细胞死亡。

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