对复杂疾病的外显子组测序研究，受到诸多因素的挑战，包括等位基因异质性、疾病风险相关变异的较大数量和适度效应量、中性变异的大量存在（甚至在表型相关基因中）。具有zui近瓶颈的孤立群体，为研究复杂疾病的罕见变异，提供了很多优势，因为他们有害变异出现的频率更高，罕见中性变异大幅减少。

遗传学家们都知道，由于一种称为“瓶颈”的现象，孟德尔隐性遗传疾病（如Tay-Sachs或囊胞性纤维症，都是由一个单一的基因突变引起）更常见于孤立人群。当一个小群体被孤立了几十到几百个世代之后，人口的遗传多样性就受到限制，偶然罕见的基因变异可能意外地变得更加常见。虽然*以来科学家*，这是孤立人群中*罕见疾病模式的来源，但这篇论文表明，相同的原理可能帮助研究人员，在这些孤立群体中识别全基因组关联研究中罕见的功能缺失变异。

LPA基因编码脂蛋白Lipoprotein(a)——一种脂蛋白类型，在1963年发现，是一个已知的心脏疾病危险因素。在这篇论文中所描述的变异，可减少LPA基因表达的水平，引起血液中较低水平的Lipoprotein(a)。该研究小组研究了芬兰的医疗记录，发现功能缺失变异与其他健康问题并不相关，这使得阻断LPA表达成为一种潜在的治疗方法。集中芬兰医疗记录的有效性，使研究人员能够把医学遗传学范式转向“genotype first”的方法。

这一新方法可明显改变研究人员如何分析复杂疾病的罕见变异。它为我们研究以前没有研究过的复杂疾病遗传学，提供了一个窗口。通过结合详细的医疗记录信息和瓶颈群体基因组中所包含的信息，我们正在揭开导致复杂疾病的罕见变异。

心脏病是范围内的一个主要杀手。世界卫生组织报道称，心血管疾病引起所有死亡人数的30%。通过靶定LPA特异性解决这种风险的治疗方法，可能对医疗结果有一个性的影响。

这项工作凸显了利用孤立人群中罕见变异分析来研究复杂疾病的潜力，这种方法以前主要限于孟德尔性状。现在，该方法可以被应用到其他有许多遗传因素参与的复杂疾病。