哺乳动物细胞的甲基化模式是在发育过程中逐渐形成的。在哺乳动物的发育过程中，基因组甲基化模式会经历两次较大规模的重建：*次发生在早期胚胎发育的着床前阶段；第二次发生在配子的形成过程中。

受精是精子和卵子融合为一个合子（受精卵）的过程，是动物个体发育的起点。然而，受精并不是简单的精卵结合。哺乳动物受精卵需要通过Tet3介导的5mC（5-methylcytosine）氧化以及复制依赖的稀释来实现父源DNA去甲基化。与此同时，母源DNA通过复制途径以较慢的速度去甲基化。整个二倍体基因组的甲基化水平在着床前达到zui低水平。

之前有研究显示，源自Tet3缺陷型卵母细胞的Tet3杂合胚胎会出现亚致死现象。因此，Tet3介导的父本DNA去甲基化，被认为在小鼠发育过程中起到了重要的作用。

研究团队发现，母源Tet3敲除小鼠的亚致死表型是单倍不足（haploinsufficiency）造成的，而非父本5mC氧化缺陷。

发现雌性Tet3杂合小鼠与雄性野生型小鼠的后代是亚致死的，类似于母源Tet3敲除小鼠的亚致死表现。而雄性Tet3杂合小鼠与雌性野生型小鼠的后代也是亚致死的。研究人员通过原核移植建立了绕过父源5mC氧化的野生型胚胎，结果这些胚胎能够正常发育和生长。

这项研究表明，对于小鼠发育来说，Tet3介导的父源5mC氧化并非*。全基因组DNA甲基化分析显示，当母源Tet3敲除时受精卵的高水平甲基化在囊胚阶段会被重置，使甲基化水平大大降低。这说明在胚胎着床前存在着某种补偿性的去甲基化通路。