上海沪宇生物科技有限公司

新小鼠模型助力癌症个性化治疗

时间:2015-5-5阅读:229
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zui近,美国研究人员开发出一种新的小鼠模型,使我们能够更紧密地再现人类肿瘤的复杂微环境,从而更进一步地接近于个性化癌症治疗。

肿瘤生长,取决于它与周围基质中的纤维母细胞、淋巴血管及其紧邻浸润免疫细胞的复杂相互作用。研究人员使用各种模型来研究这种肿瘤生长,从培养皿中的细胞到生长在免疫抑制小鼠中的人类肿瘤。

研究人员说:“我们知道,即使是对传统*药物的反应,也取决于宿主因素,而不仅仅是癌细胞内发生了什么。我们的模型可让患者来源的肿瘤生长在一个更像人体的环境中。这为我们提供了一个有价值的平台,来了解免疫疗法的效果,找到更好的方法在正确的时间为病人施用正确的药物。"

为了制备这个小鼠模型,研究团队首先扩增来自人类血样的造血干细胞和祖细胞,具体方法是在HSPCs中表达两个融合蛋白,这两个蛋白在进入细胞48小时内降解之前可促进细胞的扩张,而不留下蛋白活性的痕迹。这些细胞在体外可稳定增殖,而不失去自我更新和分化为T细胞和B细胞的能力。

通过在XactMice中培养来自不同患者的两种肿瘤,并与肿瘤研究常用的其他两种小鼠模型进行比较,研究人员发现,这两个小鼠品系之间的肿瘤生长率或组织学无明显差异。该研究小组还用癌症患者的HSPCs,成功地制备了XactMice,旨在制备一种小鼠模型,它具有来自同一患者的肿瘤和免疫细胞。

该小组通过细胞分选和原位杂交技术,证实了移植免疫细胞到肿瘤的浸润,包括制备一种具有雌性HSPCs和雄性肿瘤的小鼠模型,以研究人类细胞在肿瘤和基质中的起源和分布。这些实验表明,一个小鼠宿主不仅具有患者免疫细胞和肿瘤细胞,同时如预期的那样,这些细胞也是相互作用的。

zui后,作者通过对来自肿瘤的RNA进行测序,比较了生长在XactMice与生长在其他模型的肿瘤中的基因表达。生长在XactMice的肿瘤,可更加紧密地反映患者原始样本中的基因表达。

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