定义与结构特点

定义：白细胞介素 36（Interleukin - 36，IL - 36）是白细胞介素 1（IL - 1）家族的成员，在炎症反应和免疫调节等过程中发挥重要作用。它包括 IL - 36α、IL - 36β、IL - 36γ 和 IL - 36Ra（受体拮抗剂）等几种亚型。

结构特点：

• 蛋白结构相似性：IL - 36 家族成员在结构上与 IL - 1 家族其他成员有相似之处。它们通常是由多个 α - 螺旋结构组成的小分子蛋白质。这种结构特点使得它们能够与相应的受体结合，启动细胞内的信号转导通路。

• 亚型间的差异：IL - 36α、IL - 36β 和 IL - 36γ 具有相似的生物学功能，但在氨基酸序列和表达模式等方面存在一定差异。IL - 36Ra 是一种内源性的拮抗剂，其结构与 IL - 36 激动剂相似，但在功能上可以抑制 IL - 36 信号通路，防止炎症反应过度激活。

生物合成与分布

分布：IL - 36 在全身多种组织和器官中都有分布，尤其在皮肤、肺、肠道等与外界环境接触密切的组织以及免疫器官中含量相对较高。在炎症部位，其表达量会显著增加，以应对病原体入侵或组织损伤。

生物合成：

• 细胞来源与基因转录：IL - 36 主要由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞合成。这些细胞中的 IL - 36 基因在受到病原体相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP）的刺激后，在细胞核中转录生成 mRNA。mRNA 被运输到细胞质中的核糖体上进行翻译，产生 IL - 36 前体蛋白。

• 翻译后修饰与分泌：前体蛋白经过翻译后修饰，如蛋白水解切割等过程，形成成熟的 IL - 36 蛋白，然后被分泌到细胞外。例如，在炎症刺激下，免疫细胞会迅速加工并分泌 IL - 36，参与炎症反应的启动和调节。

生理功能

皮肤和黏膜免疫防御：

• 皮肤屏障功能维护：在皮肤中，IL - 36 参与皮肤的免疫防御和屏障功能维护。它可以促进角质形成细胞的增殖和分化，增强皮肤的屏障功能，抵御外界病原体的入侵。同时，当皮肤受到损伤或感染时，IL - 36 能够迅速启动炎症反应，招募免疫细胞到损伤部位，清除病原体，促进皮肤的修复。

• 黏膜免疫增强：在肠道和呼吸道等黏膜组织中，IL - 36 也发挥着类似的作用。它可以增强黏膜免疫细胞的活性，提高黏膜的免疫防御能力，保护机体免受病原体的侵害。

炎症反应的启动与调节：

• 促炎作用：IL - 36α、IL - 36β 和 IL - 36γ 是重要的促炎细胞因子。它们可以激活多种免疫细胞，如 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞和中性粒细胞等。例如，IL - 36 可以刺激 T 淋巴细胞释放炎症因子，增强炎症反应。同时，它还能诱导炎症细胞向炎症部位迁移，促进炎症介质（如白细胞介素 6、肿瘤坏死因子 - α 等）的释放，从而启动和放大炎症反应。

• 炎症调节作用：IL - 36Ra 作为拮抗剂，在炎症调节中发挥关键作用。它可以与 IL - 36 受体结合，阻止 IL - 36 激动剂激活细胞内的信号转导通路，从而抑制炎症反应。这种平衡机制对于防止炎症过度发展，维持机体的免疫稳态至关重要。

作用机制

与受体结合机制：IL - 36 通过与细胞表面的 IL - 36 受体（IL - 36R）结合来发挥作用。IL - 36R 是一种跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。当 IL - 36 与 IL - 36R 结合后，会招募辅助受体（如 IL - 1RAcP），形成受体复合物，从而激活细胞内的信号转导通路。

信号转导机制：激活的信号转导通路主要包括丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和核因子 - κB（NF - κB）通路。MAPK 通路的激活可以调节细胞的增殖、分化和迁移等过程；NF - κB 通路则主要负责炎症因子和免疫相关基因的转录，从而实现 IL - 36 的促炎和免疫调节等功能。

临床应用与研究意义

在炎症性疾病中的应用前景：

• 疾病诊断标志物探索：在一些炎症性疾病，如银屑病、炎症性肠病等，IL - 36 的表达水平或活性会发生改变。因此，检测 IL - 36 及其受体、拮抗剂在组织或血液中的含量，可以作为这些疾病诊断和病情评估的潜在标志物。例如，在银屑病患者的皮肤病变组织中，IL - 36 的表达量明显升高，与疾病的严重程度相关。

• 治疗靶点研究：由于 IL - 36 在炎症反应中的关键作用，它有可能成为炎症性疾病治疗的新靶点。例如，开发针对 IL - 36 信号通路的拮抗剂或调节剂，通过调节 IL - 36 的活性，可能为炎症性疾病（如银屑病、类风湿关节炎等）的治疗提供新的策略。

在免疫治疗中的研究意义：

• 免疫调节药物研发：研究 IL - 36 的免疫调节机制，有助于开发新型的免疫调节药物。例如，利用 IL - 36Ra 的抗炎特性，开发基于 IL - 36 拮抗剂的药物，用于治疗自身免疫性疾病或过度炎症反应相关的疾病。

• 联合治疗策略探索：IL - 36 还可以与其他免疫治疗方法联合使用。例如，与免疫检查点抑制剂联合应用，可能会增强抗肿瘤免疫反应，或者在自身免疫性疾病治疗中，与其他免疫调节剂联合使用，优化治疗效果。