C-X-C基序趋化因子10(C-X-C motif chemokine ligand 10,简称CXCL10),亦被命名为干扰素γ诱导蛋白10(Interferon gamma-induced protein 10,IP-10)或小诱导型细胞因子B10,是C-X-C趋化因子家族中一颗璀璨的明星。这一家族成员在机体免疫应答、炎症反应及多种生理病理过程中发挥着举足轻重的作用。
CXCL10/IP-10的生成并非孤立无援,它需要干扰素γ(IFN-γ)的强力刺激。在IFN-γ的号召下,单核细胞、内皮细胞以及成纤维细胞等细胞类型纷纷响应,合成并分泌CXCL10/IP-10。这一过程是机体在面对外来病原体或异常细胞时的一种重要防御机制。
C-X-C趋化因子家族分类
C-X-C趋化因子家族,也称为CXC趋化因子亚族或α亚族,是趋化因子超家族中的一个重要分类。根据肽链N端Cys的数目及间隔,以及特定的功能序列,C-X-C趋化因子可以被进一步细分为ELR阳性和ELR阴性两类:
ELR阳性:这类趋化因子在C-X-C基序前具有ELR(Glu-Leu-Arg)序列。它们的主要功能是诱导中性粒细胞的迁移,并通过与CXCR1和CXCR2受体结合来发挥这一作用。这类趋化因子在急性炎症反应中起着关键作用。
ELR阴性:与ELR阳性趋化因子不同,这类趋化因子缺乏ELR序列。它们主要对淋巴细胞具有趋化作用,而不是中性粒细胞。CXCL10/IP-10就是ELR阴性趋化因子的一个典型代表。
CXCL10/IP-10通过与CXCR3受体结合来发挥其生物学功能。CXCR3是一种与GTP-蛋白偶联的、含有7个跨膜区的跨膜蛋白,主要表达在活化的T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞和巨噬细胞表面。
CXCL10/IP-10作为一种多效性分子,具有多种生物学功能:
趋化作用:对CXCR3+细胞(如单核细胞/巨噬细胞、T细胞、NK细胞和树突状细胞)具有强大的趋化作用,能够吸引这些细胞迁移到炎症部位或肿瘤组织。
免疫调节:能够激活T淋巴细胞(Th1)、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等免疫细胞,增强免疫反应。同时,它还能够增加CXCR3受体表达,从而在炎症局部和淋巴组织中吸引和激活CXCR3阳性的免疫细胞。
抗肿瘤作用:CXCL10/IP-10具有一定的抗肿瘤活性,可以抑制骨髓集落形成和血管生成,从而抑制肿瘤的生长和转移。ELR阴性的CXCL10是一种血管抑制趋化因子,可抑制血管生成。
抗病毒作用:CXCL10/IP-10能够抑制病毒复制和病毒诱导的炎症反应,增强抗病毒免疫。在感染病毒、细菌、真菌和寄生虫的个体体液中,CXCL10/IP-10的水平会异常升高。
其他功能:CXCL10/IP-10还具有调节细胞生长和增殖、诱导细胞凋亡等功能。在感染性和炎症性疾病以及癌症的发病机制中发挥着重要作用。
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