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上海双博揭示节律活动调控机制
文中描述了控制果蝇日常节律性作息行为的一个大脑回路。新研究还发现,人类大脑蛋白CRF的果蝇版本是这一回路中的一个重要协调分子。
果蝇中的CRF叫做DH44为休息/活动周期循环所必需,由果蝇大脑中接收来自时钟细胞输入信号的细胞所产生。哺乳动物节律性地分泌CRF,其促进了诸如*一类的糖皮质激素表达,与压力和焦虑相关。
果蝇一类的动物模型帮助*了当前有关大脑运作机制的一些空白。包括简单动物模型研究在内的国立卫生研究院项目:推进创新神经技术脑研究计划(Brain Research through Advancing Innovative Neurotechnologies,BRAIN),预期将提供有关大脑功能更详细的一些见解。
尽管对于生物钟的细胞核分子组件已了解不少,却尚未确定时钟细胞与外显行为,例如休息/活动行为之间的。
研究人员说:“这一研究实质上是一个绘制回路图实验。像人类一样,果蝇在白天活跃——行走、飞行、喂食和交配,晚上大部分的时间用于睡觉。”
研究人员说:“我们对果蝇大脑中的昼夜节律相关神经元进行了筛查,发现脑间部(相当于哺乳动物的下丘脑)的一些细胞包含了负责果蝇休息/活动节律的这一昼夜节律输出信号通路的一个重要组件。”哺乳动物下丘脑是一个负责调控睡眠、昼夜节律、摄食和代谢的神经内分泌结构。
Penn研究小组对细胞进行了随机寻靶,用转基因激活神经元放电,看看哪些细胞在休息/活动行为中起重要作用。他们发现脑间部(PI)中的一些细胞对于节律行为至关重要。这些PI细胞通过由至少两个突触构成的一个回路与时钟细胞相连。
对脑间部细胞进行分子分析,鉴别出果蝇DH44是PI神经元特异表达的一种节律分子,是果蝇中正常休息/活动节律的必要条件。当科学家们选择性的激活或除去6个DH44阳性PI 神经元时,果蝇的活动周期变得不规律。换句话说,果蝇不再限制于夜晚睡觉,白天活动,转而显示出随机分配这些行为。
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