肾病综合征出血热(hemorrhagic fever withrenalsyndrome,HFRS)原称流行性出血热(epidemic hemorrhagic fever,EHF)是一种由汉坦病毒引起的自然疫源性疾病,鼠为主要传染源。临床上以发热、休克、充血、出血和急性肾衰竭为主要表现。本病广泛流行于亚、欧等许多国家,我国为重疫区。
[病因学] 肾综合征出血热的病原是布尼亚病毒科汉坦病毒属的流行性出血热病毒,是一种单股负链RNA病毒,包括汉坦病毒属的1型汉坦病毒、2型汉坦病毒、3型普马拉病毒以及多布拉伐病毒等。在我国流行的主要是1型汉坦病毒和2型汉坦病毒。病毒侵入人体后,1型和3型变态反应介导的免疫损伤;弥散性血管内凝血及生物活性物质介导的炎症反应等多个环节造成全身小血管和毛细血管内皮细胞的损伤,血管腔扩张,通透性增加,血浆外渗、出血,并导致多个器官出血和功能衰竭,尤以肾、心、腺垂体损害及腹膜后水肿突出。
[实验室诊断]
1.特异性检查
(1)用免疫荧光EIA法或免疫金银染色法检测HFRS抗原。
(2)血清学检查:特异性IgM抗体或IgG抗体、核蛋白抗体及糖蛋白第2抗体检测。
(3)病毒分离。
2.非特异性检查 包括血常规、尿常规、血液生化、血气分析等。
[结果分析与判断]
1.抗原检测 由于抗原较抗体出现早,可作为临床早期诊断的指标。抗原检查阳性者可确诊。
2.血清学检查 IgM抗体1:20为阳性,IgG抗体1;40为阳性,1周后滴度上升4倍有诊断价值。核蛋白抗体的检测有利于早期诊断,而糖蛋白第2抗体检测则有利于预后判断。
3.病毒分离 发热期患者的血清,白细胞和尿液等标本接种Vero-E6细胞或A549细胞中,可分离出HFRS病毒。
4.血常规检查 白细胞计数在发病(病程)1~2d多属正常,发病第3天后逐渐升高。发病早期中性粒细胞增多,核左移,有中毒颗粒,重症患者可见幼稚细胞,呈类白血病反应。第4~5天后,淋巴细胞增多,并出现较多的异形淋巴细胞;血红蛋白和红细胞数在发热后期开始至低血压休克期升高;血小板从第2天起开始减少,并可见异形血小板。
5.尿常规检查 病程第2天即可出现尿蛋白阳性,第4~6天尿蛋白显著增加。突然出现大量尿蛋白对诊断有帮助。部分病例尿中出现膜状物,这是大量尿蛋白与红细胞和脱落上皮细胞相混合的凝聚物。显微镜检查尿中可见红细胞、白细胞和管型。此外,尿沉渣中可发现巨大的融合细胞,这些融合细胞中可检出HFRS抗原。
6.血液生化检查
(1)血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr):多数患者在低血压休克期,少数患者在发热后期,BUN和Cr开始升高,移行期末达高峰,多尿后期开始下降。
(2)肝功能:约50%患者ALT升高,少数患者血清*升高。
(3)酸碱度:发热期血气分析以呼吸性碱中毒多见,休克期和少尿期以代谢性酸中毒为主。
(4)电解质:血清钠、氯、钙在本病各期中多数降低,而血清磷、镁等则增高。
7.凝血功能检查 发热期开始血小板减少,其黏附、聚集和释放功能降低。DIC的高凝期出现凝血时间缩短,消耗性低凝血期则纤维蛋白原降低,*原时间延长和*时间延长。进入纤溶亢进期则出现纤维蛋白降解物升高。