致病作用 虽然：MS的病因不清楚，但有证据表明，细胞和体液免疫应答均与脱髓鞘疾病的病因有关。EAE是一种实验性脱髓鞘自身免疫性疾病，由MBP特异性CD4*T细胞介导。过继转移MBP特异性
T细胞给健康的啮齿动物（小鼠和大鼠）可有效诱发EAE。抗—MBP和抗—LPL自身抗体出现于EAE血清中，具有脱髓鞘活性，但抗：MBP、PLP和MAG的多克隆抗体在培养的CNS组织中不能引起脱髓鞘作用。对EAE动物模型仅进行过继转移’MBP特异性抗体也不能引起发病。B细胞作为抗原呈递细胞（APC）在·EAE发病中也起重要作用，剔除B细胞的小鼠，若没有先用足够的B细胞致敏，而仅用重组抗原／*福氏佐剂免疫和过继转移MBP特异性CD4+T细胞则不能有效地诱发EAE。如果同时用MBP特异性抗体致敏，诱发EAE发生的效力会增强，这项研究显示，B细胞不仅在初始阶段作为抗原递呈细胞对，MBP特异性T细胞的激发及其随后的增殖起作用，还对抗MBP抗体产生细胞起作用。所以，B细胞在EAE的发生中
扮演了重要的角色。
针对其他的髓磷脂抗原的自身抗体可能也参与了脱髓鞘作用。从MS患者CNS的白质中分离的免疫球蛋白能介导纯化的人髓磷脂MBP的降解，而正常人没有这样的作用。在慢性复发性的实验性自身免疫性脑脊髓炎（CREAE）模型中，给大鼠注射单一剂量的髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）会引起伴广泛盘状脱髓鞘病变的复发性、可缓解的神经系统疾病。从这些动物中提取的免疫球蛋白可特异与MOG作用并激发髓磷脂相关蛋白酶的活性导致MBP降解。与此相反，从由MBP诱导的EAE动物中提取的免疫球蛋白不能充分激发髓磷脂相关蛋白酶的活性。另外，小鼠特异性MOG单克隆抗体介导疾病的复发和CNS脱髓鞘作用，提示在Lewis鼠中MOG为一种新的脱髓鞘抗原，引起体液免疫应答，启动自身免疫介导的脱髓鞘过程。这种新的自身免疫脱髓鞘模型提示MS的另外发病机制。
病毒感染在MS的致病机制也起作用，CNS中病毒感染的细胞能触发灶性脱髓鞘作用。几种不同的病原体具有与MBP肽8a～99aa类似的表位，能激发MBP特异性T细胞克隆。这揭示，一组具有共同／或相似抗原表位的病毒性病原体，尤其是疱疹病毒家族（HHV6、EBV、HSV和CMV）、流感病毒和乳头瘤病毒能启动自身免疫过程。潜在性和（或）持续性病毒感染能产生慢性抗原刺激的自身反应性T细胞克隆。
对MS的遗传易感性或抵抗力被认为与位于第6染色体短臂上HLA-DR-RQ亚区内或附近的基因有关。在白种欧洲人和北美人中，HLA-Dw2和DR2是MS特征性易感基因的标志。MBP免疫优势表位片段（84—103位氨基酸）结合大多数纯化的DR分子并对DRl5分子有高的亲和力，zui近的研究揭示，在MBP分子的中间区域存在B细胞免疫优势表位。在视神经类患者中，抗MBP应答也受HLA的影响，因为MBP肽63—88序列抗体的产生主要与HLA-DRl5基因型的患者相关。
