丝氨酸水解酶抑制剂诞生

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据美国物理学家组织网5月16日（北京时间）报道，美国科学家鉴别并合成出一类新化合物，能有力地、有选择地阻止很多丝氨酸水解酶的活动，因此，在基础研究和药物研发领域具有重要用途，相关研究发表在今天出版的《自然·化学生物学》杂志上
以前的研究已证实，阻止丝氨酸水解酶的化学物可“化身为”药物治疗肥胖、糖尿病以及阿茨海默病，并正在测试这种药物在治疗疼痛、焦虑和抑郁方面的效果。人体细胞中有200多种丝氨酸水解酶，其中一些丝氨酸水解酶还没有找到抑制其活动的抑制剂，新研究扩展了可使用的抑制剂范围。
斯克利普斯研究所化学生理学系主任本杰明·卡拉瓦特领导的研究团队，在以前研究的基础上调查了一群名为尿素塑料、能抑制丝氨酸水解酶活动的分子。实验刚开始，他们使用技术测量了这种分子抑制丝氨酸水解酶的强度和专一性，结果发现，1，2，3-三唑尿素塑料能强力地抑制很多丝氨酸水解酶的活动，同时也不会影响其他酶的活动。
随后，科学家们通过两个化学步骤对该基本结构进行了修改，让其只抑制特定的丝氨酸水解酶。其中一种抑制剂AA74-1能有效地抑制酰基缩氨酸水解酶（APEH）的活动，而不会明显地影响其他酶。科学家还借用抑制剂AA74-1，研究了APEH对蛋白质的化学修饰作用，实验结果显示，当APEH被抑制时，超过20种蛋白质的浓度会显著下降。