与干细胞和寿命相关的蛋白酶体

【资料简介】

与干细胞和寿命相关的蛋白酶体
近期Nature上两篇论文涉及蛋白酶体在寿命及干细胞功能中的作用。*篇论文建立了一个可能的
机制，来解释为什么线虫中增殖的生殖细胞的去除会延长寿命。有glp-1（e2141）突变的线虫没有
生殖细胞系，并将资源重新分配给体细胞，这样就有可能腾出资源来投入到寿命的延长中。它们的
蛋白酶体活性也要增强6倍，同时对“与19S蛋白酶体的rpn-6亚单元和FOXO转录因子DAF-16的表达
的增加相关的”受损蛋白的清除也要增多6倍。rpn-6的异位表达足以延长寿命和保护线虫不受蛋白
毒性压力的影响，说明rpn-6是在与年龄相关的蛋白动态平衡失调中纠正相关缺陷的一个候选目标
。第二篇论文提出这样一个假设：迅速分裂的干细胞有高蛋白酶体活性，来通过清除受损蛋白保护
基因组和蛋白酶体的完整性。人胚胎干细胞被发现有高26S/30S蛋白酶体活性，这种活性在发生诱
导的分化时会降低。“高蛋白酶体活性”是由于19S亚单元 PSMD11/RPN-6的表达增加以及FOXO4对
其表达的调制，后者是一个胰岛素/IGF-1反应性转录因子和DAF-16的直系同源基因。