发现RNF12控制胚胎干细胞命运和形态发生的机制

【资料简介】

发现RNF12控制胚胎干细胞命运和形态发生的机制
       日前，荷兰研究人员在线发表了题为《RNF12 Controls Embryonic Stem Cell Fate and Morphogenesis in Zebrafish Embryos by Targeting Smad7 for Degradation》研究论文，发现了控制胚胎干细胞命运和形态发生的机制，并证明RNF12在TNF-β家族信号转导中起到决定性作用。该研究论文发表在Molecular Cell上。

Smad7蛋白是一个调节TNF-β家族/Smad7反应的拮抗剂，但其调节机制还不明白。

首先，我们确定编码RING结构域的E3连接酶RNF12为TNF-β信号通路中的决定性组成成分。RNF12的消耗显著地降低TNF-β家族/Smad7诱导的效应，相反，RNF12的异常表达强烈地增强TNF-β家族/Smad7诱导的效应。

其次，在斑马鱼胚胎早期，Nodal依赖和BMP依赖的信号转导和形态发生事件时，RNF12与Smad7是对抗的。由Smad7消耗或异常引起的原肠胚形成缺陷可以通过RNF12功能的获得或缺失而恢复。

研究发现造成以上事件的机制是RNF12特异地与Smad7结合并引起其多泛素化而降解。这些发现证明RNF12在TNF-β家族信号转导中起到决定性作用。