蛋白*激酶的分类 高品质

【资料简介】

  蛋白*激酶的分类

是一组催化*残基磷酸化的酶，他们通过从三磷酸腺苷上转移一个磷原子到*残基上，而使底物蛋白活化。目前，已发现PTK有100多个家族成员，他们通过活化底物蛋白，参与细胞的信号转导，zui终，这些信号转导入细胞核内，引起某些基因表达水平的改变，使诸如细胞生长之类的复杂的细胞功能得以调节。因此在调节细胞的分化、生长和激活中起到重要作用。
    根据PTK的结构，可分为受体型和非受体型PTK两大类，前者又称跨膜PTK，后者又称细胞内PTK。生长因子受体PTK（受体型*激酶或RTK）: 这一类蛋白*激酶为跨膜蛋白，其胞外部分为配体结合区，中间有跨膜区，胞内部分含有蛋白*激酶的催化结构域。根据他们的结构不同可分为，表皮生长因子受体（EGFR）家族、胰岛素受体家族、血小板衍生生长因子（PDGF）受体家族和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族。这些信号转导分子的结构有利于信息从细胞外单向地流入细胞内，这个过程有配体－受体的专一性。RTK的胞内域都有一个或者几个专一的*残基，他们在配体与RTK胞外域结合时被磷酸化了。这些*残基通常位于PTK域的C-末端和蛋白分子的C-端末尾之间的区域内。蛋白*激酶受体与配体结合后往往形成二聚体，继而发生酶活性的增高，使受体胞内部分的*磷酸化增强，磷酸化的受体酶活性进一步增强。此外更重要的是，磷酸化的受体可以募集含有SH2结构域的信号分子，从而将信号转导至下游分子。
    非受体型的蛋白*激酶: 非受体型的蛋白*激有9个亚族，即Src、Tec、Csk、Fes、Abl 、Syk/ZAP-70、Fak和JAK。其中Src家族有Src、Fyn、Lck、Lyn等，与受体结合存在，当配体与受体结合后被激活; Tec家族有Btk、Itk、Tec等，与受体结合或不结合存在，配体结合后被激活; ZAP70家族有ZAP70和Syk，与磷酸化的受体结合后被激活。JAK家族有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2等。这些PTKs或者直接与受体形成复合物，或者间接地依次被激活，在转导受体信号过程中起着接力棒的作用。其中经典的是Src和JAK家族，SRC激酶家族他具有三个基本结构域: SH1、SH2和SH3。 SH结构域是Src同源性结构域的简称，非受体型Src的N端是由70-80个残基组成的M段，结构因不同PTK而异，随后的两个功能区SH3和SH2结构相对稳定，其中SH3和富含*的基序结合，SH2则专门识别并结合发生了磷酸化的*。SH1是一个结构高度保守的功能区，特点是带有一个能发生自身磷酸化的*残基（Y）和一个结合着ATP的赖氨酸残基，后者通过释放ATP使底物发生磷酸化，因而SH1是激酶PTK的活性中心。另外，PTK的C端还有一个具有负调节功能的*残基（Y），当他发生磷酸化时，PTK活性处于抑制状态。JAK激酶其近羧基端的结构域具*蛋白激酶的全部保守序列，可能有*蛋白激酶的活性，其氨基端的是另一个*激酶样结构域，包含全部激酶的各个亚结构域，但可能不会有激酶活性，其功能有待证明。
    大部分的*蛋白激酶位于胞膜上或胞质内，近年来却发现核内也存在着*蛋白激酶，这对于信号在核内的转导有重要意义。重要的细胞核内PTKs有Abl和Wee。Abl既存在于胞核内，也存在于胞质中，已发现他参与转录过程和细胞周期的调节; Wee只存在于核内，他可调节细胞周期素-2（CDK2）的活性，抑制其磷酸化，对细胞进入有丝分裂期具有调节作用。

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