单克隆抗体药物国内外发展状况

　一、单克隆抗体的发展
19世纪末，白喉毒素的发现宣告*代抗体诞生，随着现代免疫学、细胞生物学和分子生物学的不断发展，第二代抗体-单克隆抗体、第三代抗体－基因工程抗体分别于1975年和1984年问世。一个多世纪以来，抗体作为体内zui奇妙的蛋白质分子，一直是生命科学，尤其是生物医学领域的研究热点，为人类多种疾病的预防、诊断和治疗做出了巨大贡献。
　1975年英国剑桥的科学家Kohler和Milstein通过杂交瘤技术建立了单克隆抗体，这种抗体为鼠源单抗。单克隆抗体有特异性识别作用靶点（如肿瘤细胞、病原微生物）的能力，可用于疾病的诊断、预防和治疗，如在肿瘤的治疗上，单克隆抗体药物靶向性强，对癌细胞的追踪能力高，只聚集在癌细胞周围，能阻断癌细胞的生长，并让癌变部位萎缩，从而达到低剂量、低毒副作用的有效治疗。它就像“生物导弹”一样，注入人体后，不断寻找受体，一旦发现了癌变细胞，就在周围凝聚，结合，阻断癌细胞生长。但zui初的鼠源单抗由于人鼠之间遗传背景的差异，在人体内使用时会成为外源性的蛋白抗原而引起人抗鼠抗体反应，这极大的限制了单克隆抗体在疾病治疗上的应用和发展。随着生物技术的发展，单克隆抗体经历了几个主要的发展阶段：鼠源单抗、鼠/人嵌合单抗、人源化单抗、人抗体和*人源化单抗，鼠源性蛋白的成分从100％，下降为33％乃至0％。近年来发展起来的人源化单抗和*人源化单抗含极少甚至不含鼠源成分，这种抗体不仅避免了人抗鼠抗体反应，而且特异性、亲和力不受影响，在疾病的治疗中将发挥巨大作用，拥有极其广阔的应用前景。
二、单克隆抗体药物发展现状及发展趋势
随着单克隆抗体人源化程度的提高、负作用的减少和疗效的增强，单克隆抗体在疾病治疗方面的作用越来越受到人们的重视。目前单克隆抗体药物主要用来治疗肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病，尤其是在癌症治疗方面的突出疗效，激发了各国科学家对单克隆抗体研究开发的兴趣，而其巨大的市场前景使得的大制药公司纷纷介入该领域。据美国制药工业协会的调查报告显示，单克隆抗体药物居所有医药生物技术产品。1995年前美国市场上仅有OKT3一种治疗单抗，但到2003已有16种之多（见表1），另有十几种单克隆抗体药物已进入临床后期实验阶段，同时单克隆抗体药物的销售额也迅速增长，预计会保持30％左右的速度发展，到2005年将近90亿美元（见图1）。2002年*人源化单抗humira获得批准上市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义大事，预示着单克隆抗体药物一个迅猛发展的新时代的来临。Humira是Abbott/CAT公司开发的一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物，预计2003年会有4亿美元的销售额，2005年会达到11亿美元。据市场咨询服务公司Datamonitor报道：世界单克隆抗体药品的销售额在2001年增长了57%，达29亿美元，到2010年总额可达121亿美元。这种药物专门用于治疗特定的疾病，单克隆抗体是医药市场销售额增长zui快的产品之一。据Datamonitor报道：靶向抗癌的单克隆抗体将继续在该领域占优势，预计到2010年其销售额将达66亿美元。Genentech公司的用于非何杰金氏淋巴瘤的Rituxan仍然是处于**位的单克隆抗体。到2010年，其综合年增长率为10.8%，达23亿美元。强生公司用于局限性回肠炎和类风湿关节炎的Remicade，预计仍然是抗癌药领域之外销售*的单克隆抗体药品，将zui高获得13亿美元的销售额。