罕见遗传变异或有助于治疗图雷特综合症

基于一个单一的，非常罕见的图雷特综合症（Tourette syndrome ，TS））家族，耶鲁医学院的研究人员在HDC基因上识别了一种罕见的遗传变异，HDC基因是产生组胺所必需的。这项发现为理解大脑中组胺的功能提供了新的机制，同时为抽搐和图雷特综合症的治疗开辟了一个新的潜在方法。

该项研究由医学博士Matthew State主持，研究结果发布在5月5日New England Journal of Medicine杂志的在线版本上，

TS是一种相对普通的神经紊乱，特征是无意识地快速抽搐，突然移动，或者发出声音，并且以相同的方式重复。这种疾病影响了将近百分之一的学龄儿童。在儿童童年中期会开始抽搐，青春期达到高峰。TS不会威胁生命，但是很难治疗。患病的儿童和成人一般还有其他的神经紊乱，包括少儿多动症，强迫症或者沮丧。

基于基因导致TS的强有力证据支持，State的实验室已经致力于寻找导致TS罕见遗传变异十多年了，他们一直希望能够获得疾病成因的更好解释，并寻找机会开发一种更加有效的治疗方法，罕见家族曾经被用于一系列其他常见的疾病以帮助识别疾病的潜在机制，发现新的疗法。研究人员介绍说，所以在TS研究中我们可以使用同样的方法。

研究中，State和他的团队发现在一个与TS相关的家族中，在一个叫HDC的基因上存在着一种罕见的变异。HDC基因能够编码一种蛋白，这种蛋白对于组胺的是必须的。组胺为人们所知是它在过敏反应中的作用，但它也是一个重要的神经传递素，能够影响多种大脑功能。
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在参与研究的家族中，父亲和他所有的8个后代都患有TS，而母亲和她的家族都没有患这种疾病。两个孩子和他们的父亲同样还患有强迫症。State的实验室从所有的家族成员中采样DNA进行分析，发现其中的一个基因组区域是所有受累个体共享的。研究人员在这个区域的HDC基因上识别了一个罕见的变异，该变异导致变异蛋白的产生并使其失去原来的功能。

State介绍说，在过去的相关研究中，其他实验室关于组胺的研究主要针对老鼠的反复行为，这就类似于人类的抽搐，在这个过程中增加大脑组胺能够逆转病情。我们很幸运能够发现这个遗传变异，并会开发一些能够增加大脑组胺释放的一些新药物，我们的研究表明这些化合物将会是很好的治疗图雷特综合症的候选药物。

上海劲马生物推荐原文出处：

New England Journal of Medicine  DOI: 10.1056/NEJMoa0907006

L-Histidine Decarboxylase and Tourette's Syndrome
A. Gulhan Ercan-Sencicek, Ph.D., Althea A. Stillman, Ph.D., Ananda K. Ghosh, Ph.D., Kaya Bilguvar, M.D., Brian J. O'Roak, Ph.D., Christopher E. Mason, Ph.D., Thomas Abbott, Abha Gupta, M.D., Ph.D., Robert A. King, M.D., David L. Pauls, Ph.D., Jay A. Tischfield, Ph.D., Gary A. Heiman, Ph.D., Harvey S. Singer, M.D., Donald L. Gilbert, M.D., Pieter J. Hoekstra, M.D., Ph.D., Thomas M. Morgan, M.D., Erin Loring, M.S., Katsuhito Yasuno, Ph.D., Thomas Fernandez, M.D., Stephan Sanders, M.D., Angeliki Louvi, Ph.D., Judy H. Cho, M.D., Shrikant Mane, Ph.D., Christopher M. Colangelo, Ph.D., Thomas Biederer, Ph.D., Richard P. Lifton, M.D., Ph.D., Murat Gunel, M.D., and Matthew W. State, M.D., Ph.D.

Tourette's syndrome is a common developmental neuropsychiatric disorder characterized by chronic motor and vocal tics. Despite a strong genetic contribution, inheritance is complex, and risk alleles have proven difficult to identify. Here, we describe an analysis of linkage in a two-generation pedigree leading to the identification of a rare functional mutation in the HDC gene encoding L-histidine decarboxylase, the rate-limiting enzyme in histamine biosynthesis. Our findings, together with previously published data from model systems, point to a role for histaminergic neurotransmission in the mechanism and modulation of Tourette's syndrome and tics.