上海药物所系统性红斑狼疮治疗研究新进展

摘要： 近日上海药物研究所左建平研究员领导的课题组通过体外免疫抑制活性筛选，发现了低毒的新型水溶性青蒿素类衍生物SM934。并在体内外实验中研究并证实了SM934对于系统性红斑狼疮的显著治疗效应和作用机制。该研究论文发表于风湿病研究杂志Arthritis and Rheumatism（《关节炎与风湿病》）上。

生物通报道 近日上海药物研究所左建平研究员领导的课题组通过体外免疫抑制活性筛选，发现了低毒的新型水溶性青蒿素类衍生物SM934。并在体内外实验中研究并证实了SM934对于系统性红斑狼疮的显著治疗效应和作用机制。该研究论文发表于风湿病研究杂志Arthritis and Rheumatism（《关节炎与风湿病》）上。

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系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统累及是SLE的两个主要临床特征，而狼疮性肾炎则是导致患者死亡的主要原因。

青蒿素是从中药青蒿（Artemisia annua L）中提取出的抗疟有效成分，近年来的研究发现，青蒿素类药物，不仅在抗疟方面有着出色的表现，同时也被报道具有一定的免疫抑制活性。

在这篇文章中，研究人员通过体外免疫抑制活性筛选，发现了低毒的新型水溶性青蒿素类衍生物SM934。对于原代淋巴细胞培养体系，SM934能够显著抑制TCR信号介导的CD4+ T细胞多克隆活化及分泌IFN-γ、IL-17细胞因子水平，并抑制naïve CD4+ T细胞向致病性Th1 及Th17型细胞分化，而不影响其向调节性Treg细胞的分化。在整体动物实验中，SM934口服*性红斑狼疮实验动物模型MRL/lpr小鼠获得了良好的治疗效果，显著改善疾病动物蛋白尿发生情况及肾脏损伤程度，同时有效提高生存率。血清生化、抗体及细胞因子检测表明，SM934长期给药可降低血清尿素氮水平、血清抗ds-DNA抗体水平，与疾病进程正相关的血清细胞因子IFN-γ和IL-17在SM934治疗后显著降低。作用机制研究表明，SM934长期给药，可提高疾病动物体内调节性T细胞比例，抑制辅助性T细胞向Th1及Th17型细胞分化，并对淋巴细胞中控制细胞存活、扩增、分化及细胞因子分泌的关键信号蛋白STAT1、STAT3、STAT5的磷酸化有显著抑制作用。

该研究成果拓宽了青蒿素类药物临床应用范围，为其用于自身免疫性疾病系统性红斑狼疮的治疗提供了有力支持，与此同时，该研究阐明了在系统性红斑狼疮疾病的发生发展过程中，IFN-γ及IL-17作为关键的致病因素共同推动病程进展，对寻找和明确系统性红斑狼疮的药物治疗靶点产生积极意义。

（生物通：何嫱）

作者简介：
左建平
1983 年 7 月毕业于上海中医药大学医疗系中医专业。 1983 年 8 月至 1988 年 3 月于上海中医药大学附属龙华医院中西医结合肿瘤科从事临床和研究工作。 1988 年 4 月赴日本留学，于 1994 年 3 月在日本国立大阪大学医学部肿瘤发生研究室获医学博士学位，之后继续在该大学医学部 从事 博士后研究和教学工作。 1996 年 5 月至 2000 年 8 月为访问学者，在美国国立癌症研究院（ NCI/NIH ）实验免疫学分院的细胞介导免疫学研究室从事研究工作。 2000 年 8 月回国进入中国科学院上海药物研究所工作，目前主持免疫调节、抗病毒等创新药物的药理学研究工作。

研究方向：
从事肿瘤免疫学、病毒学以及药理学研究,致力于从中草药和天然产物中寻找治疗自身免疫性疾病和抗病毒活性药物的研究。

专家类别：
研究员；百人计划

职务：
中科院上海药物研究所研究员、博士生导师、研究组长、药理一室主任

承担科研项目情况：
承担有多项国家自然科学基金课题、欧盟第六框架项目以及上海市科技战略计划项目，获国家和发明授权多项。

获奖及荣誉：
2003 年“现代新药筛选体系和高通量筛选技术的研究和应用”获得国家科学技术进步奖二等奖，中国科学技术协会颁发的全国防治非典型肺炎“科技工作者”荣誉证书和中国科学院上海生命科学院抗击“非典型性肺炎”*集体和*个人荣誉称号；
2004 年*相关研究获得上海市科委颁发的三等奖、中国中西医结合学会颁发的荣誉证书、明治乳业生命科学荣誉证书，并于2006 年获上海药学会一等奖，于2008年获中国中西医结合学会颁发的*个人和单位荣誉证书；
2009年获中国侨联与国务院侨办颁发的全国归侨侨眷*个人证书。