蛋白去甲基化酶研究获进展

PcG介导的组蛋白H3第27位赖氨酸上*基化（H3K27me3）在基因沉默和发育调控中起着至关重要的作用。小鼠胚胎干细胞中超过10%的基因受该种修饰调控，拟南芥中超过7,000个基因受该修饰调控。拟南芥中H3K27me3主要由CLF和SWN两个甲基转移酶催化，并招募LHP1结合以有效抑制基因表达。在哺乳动物中H3K27me3修饰是可逆的，但植物中并不存在哺乳动物中H3K27me3去甲基化酶KDM6的直系同源物。此前有研究表明，拟南芥中H3K27me3甲基化也是可以被主动去除的，因此揭示H3K27me3去甲基化的分子机制是植物表观遗传学研究中的一个重要科学问题。

对植物组蛋白去甲基化酶基因功能分析。建立了植物细胞内组蛋白去甲基化酶活性检测体系，通过该体系发现拟南芥REF6/JMJ12可以特异性地去除H3K27双甲基化和*基化修饰。过表达REF6的植物与H3K27me3功能异常突变体具有相似的表型。同时ref6可以部分回复clf的表型，表明REF6和H3K27me3甲基转移酶起着相互拮抗的作用。通过H3K27me3抗体进行染色质免疫共沉淀结合大规模测序分析鉴定了数百个基因H3K27me3水平上升，这些基因多数是REF6的靶基因，参与植物发育以及对各种刺激响应等多种生物学过程。转录组分析表明，这些基因上H3K27me3水平上升与其转录抑制呈正相关。