血小板内皮细胞粘附分子-1（PECAM-1

PECAM-1简介

血小板内皮细胞粘附分子-1（PECAM-1），又称CD31抗原，是相对分子质量为130kDa左右I型跨膜糖蛋白，为免疫球蛋白超家族细胞粘附分子中的一种, 可在内皮细胞、循环的血小板、单核细胞、中性细胞及T细胞亚群表面表达，是参与血小板黏附和聚集的关键因子,科研人员对其基因及蛋白质结构已进行了较为深入的研究。

PECAM-1，是一种由染色体17q23.3上的PECAM1基因编码的跨膜糖蛋白，CD31由Newman在90年的文章中*提出，通过血小板跨膜糖蛋白抗体的结合实验发现新的免疫球蛋白超家族细胞粘附分子(CAM)成员——曾确定为CD31的单核细胞分化抗原[1]。CAM是参与细胞间及细胞与外基质间相互作用的分子，大致分为5类：钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族、整合素和透明质酸粘素。免疫球蛋白超家族中的细胞粘附分子还有各种神经细胞粘附分子（N-CAM），细胞间粘附分子（I-CAM）及脉管细胞粘附分子（V-CAM）等，其中神经粘附分子和CD31属于亲同性CAM；I-CAM和V-CAM属于亲异性CAM。

PECAM-1结构域

PECAM-1是跨膜糖蛋白，不同细胞类型中分子的糖基化差异各有不同，该蛋白在人体内包括三部分结构域，及胞外、跨膜及胞内结构域，功能区主要在胞外和胞内结构域中。胞外结构域除信号肽之外，其他氨基酸组成6个亚单位形成同源区，并有半胱氨酸残基形成二硫键组成保守的IgC2型亚单位，每个约含有100个氨基残基；胞内含有两个脂质相关区域，PECAM-1基因通常由16个外显子组成，该结构域由8个外显子构成，其含有两个共有序列，各自形成免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）,含有SH2的酪氨酸磷酸酶2的特异性位点，该酪氨酸分别为Y663和Y686。CD31的胞内还含有12个Ser，4个Thr，和5个Tyr残基，这些氨基酸残基都可进行磷酸化。^[2]

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PECAM-1的作用机制

PECAM-1抗原通常位于血管内皮细胞，血小板，单核细胞、中性细胞，T/NK细胞，破骨细胞等。在一些肿瘤细胞中也能发现PECAM-1的表达，如浆细胞，上皮样血管内皮瘤，上皮样肉瘤样血管内皮瘤，组织细胞性恶性肿瘤等，在循环血小板和白细胞中，PECAM-1通过调节胞内结构域磷酸化来控制细胞活化反应，通常为抑制性受体，另外，CD31相关活性大多为嗜同性CD31-CD31相互作用，其中包括白细胞外渗、骨髓造血和血管发育。

PECAM-1临床疾病

PECAM-1可在白细胞中表达，包括T细胞，B细胞和树突状细胞中，该生物学功能主要源于该蛋白在免疫和血管系统中粘附和信号传导功能的整合。PECAM-1的异常蛋白表达会诱发多种疾病，动脉粥样硬化、炎症和血液病等。

动脉粥样硬化的过程中，PECAM-1的作用主要是对冠状斑块稳定性的改变，在MI(心肌梗塞)的患者当中，血小板PECAM-1的混合物浓度是上升的，而与动物模型中抗PECAM-1抗体的浓度成反比。^[3]有研究证明，过氧化物酶有抗血管氧化的作用，而PECAM-1则会影响酶与内皮的接触，从而起到机械性控制粥样硬化的进程。

在炎症反应中，内皮细胞与白细胞之间相互作用是关键步骤，它能使白细胞进入炎症部位引起组织损伤，该蛋白能定位于血管内皮细胞腔面侧的浆膜，参与不同类型的白细胞外渗的后步骤。因此，PECAM-1在炎症微循环损伤中有重要作用。^[4]