上海锐谷生物科技有限公司作者
一、概述
1.化学性质
硝基呋喃类(nitrofurans)是呋喃核的5位引入硝基和2位引入其他基因的一类人工合成抗菌药。临床上常用的是*,其他有*、呋喃托因、呋喃它酮。目前,均因明显的“三致”效应而被禁用。
*为黄色结晶性粉末。无臭,味微苦。在水、乙醇中几乎不溶
2.药理学与毒理学
硝基呋喃类药物具有广谱抗菌作用,对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌、某些真菌和原虫有杀灭作用。
多数硝基呋喃类可经肠道吸收,但难以维持有效血药浓度,故不宜用于全身感染。*内服吸收较少,肠道内浓度较高,主要用于肠道感染。*内服吸收迅速而*,进入血液循环后大部分与血浆蛋白结合而失去抗菌活性,在组织中达不到有效抗菌浓度。
硝基呋喃类原形药物在机体内代谢快,在可食组织中一般检测不到。服用*后,几时血浆药物浓度zui高,5h其浓度达到检测限以下。*以溶液形式口服的生物利用度为58%,而混于饲料中服用的生物利用度为28%。主要从肾脏消除,大约占总量的55%。
研究发现,*在机体内经过代谢后,可与蛋白结合形成稳定的、不易消除的代谢产物AOZ,并且该代谢产物可根据动物种类、药物剂量和用药时间长短的不同,在组织中的存留时间不同。停用*后,其代谢产物在36h内可逐渐增加约50%,而且至少70%的结合残留是*侧链中的AOZ。用药后4周在肝脏、肾脏和臀部肌肉组织中仍能检测到AOZ。还有人发现,停药后至少7周仍能检测到AOZ。
AOZ性质稳定,烹饪(烧烤、微波或油炸)对AOZ的总量也没多大影响。
硝基呋喃类药物急性毒性较高,安全范围小,多数药物在动物试验中显示“三致”效应。Gajewska和Basak等通过艾姆斯试验和SOS试验,证实了*和*具有致突变作用,而且*的代谢产物AOZ也具有致突变的作用。
二、测定方法
到目前为止,用于检测不同动物种类的肝脏、肌肉、蛋和奶中的硝基呋喃类及其代谢产物的方法很多,大多数是液相色谱法和质谱法,也有用免疫法筛选的。
目前,欧盟等国家主要应用HPLC—MS或HPLC—MS—MS等方法,来检测*及其代谢产物AOZ,其方法检测限为o.OOlmg/ke。并且,2003年在上正式宣布使用该方法。而我国仅建立了*残留的液相色谱法,方法检测限为0.0lmg/kg,对其代谢产物AOZ等的检测,还没有建立标准的检测方法。
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